西汉姆联球队老板:免疫治療主要產品介紹

利物浦 西汉姆联 直播 www.zkxajb.com.cn 更新時間:2017-12-13

自20世紀初以來,利用免疫系統的精確特異性消除腫瘤的方法得到了發展。在過去的十年中出現了幾種有效的免疫療法,使得免疫治療被廣泛認為是治療癌癥患者的重要選擇。目前發展的免疫治療的重要領域包括過繼細胞療法、免疫檢查點抑制劑和腫瘤疫苗。


過繼細胞療法(ACT)包括源自腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的自體腫瘤反應性T細胞療法、表達高度活性T細胞受體(TCRs)的TCR-T療法和嵌合抗原受體(CARs)的基因工程淋巴細胞CAT-T療法,均已顯示有效的抗腫瘤活性。例如針對B細胞抗原CD19的CAR-T細胞療法在2017年被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于兒童急性淋巴細胞白血病。


免疫檢查點抑制劑(CPB)已成為另一種臨床有效的腫瘤免疫治療方法。針對程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)和細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA4)信號傳導途徑的單克隆抗體已經在廣泛的實體瘤和血液學惡性腫瘤中顯示出臨床效力, PD-1和PD-L1也被FDA批準用于治療一系列快速增長的腫瘤。


盡管如此,ACT和CPB都有一定的局限性:


1、過繼T細胞療法(ACT療法)的局限性。包括腫瘤浸潤T細胞(TIL)療法、嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)、和T細胞受體療法(TCR)。近年來,免疫細胞療法在臨床上取得顯著性效果,其中Kite 和Novartis的CART 產品有望在2017年獲得FDA 批準進入市場。但以CART 為主的國際性療法也有顯著的局限性。以CART 療法為例,目前CART 療法僅對血液腫瘤有效,對實體瘤效果還未明確(雖然有個別病例對實體瘤有效,), 此外,由于需要細胞培養和細胞回輸,對GMP 生產有嚴格的要求,操作復雜而且無法標準化量產,如果上市其價格將非常昂貴,而且在培養過程中存在感染及突變等安全性問題。同時,CART 療法往往伴有嚴重的細胞因子釋放綜合癥,著名的Juno 公司目前的臨床試驗因為兩個病人的死亡而暫停;其他的過繼性療法也因為需要體外培養細胞,都存在培養時間長,成本高,可重復性差(得到的細胞質和量的個體差異),難標準化等諸多無法克服的缺點。


2、檢查點抑制劑的局限性。檢查點抑制劑本身療效的局限性限制其市場的發展。其中:PD-1/PD-L1 的反應率在18%-30% 之間,目前只對突變率高的腫瘤有效,包括黑色素瘤,膀胱癌,淋巴瘤,非小細胞肺癌,頭頸部腫瘤,小細胞肺癌,卵巢癌可能有效,但對于突變率低的癌癥,比如前列腺癌,乳腺癌,大腸癌等基本無效;同時,檢查點抑制劑本身毒副作用較大,主要是間質性肺炎和心臟毒性,這些明顯的副作用也限制了這類藥物的進一步發展。未來檢查點抑制劑與相關治療方法的聯合用藥可能其重要的方向。目前,BMS 及Merck 的產品已領先進入市場,并在全球形成領先及壟斷的趨勢。國內在該產品領域的同質化嚴重,僅PD-1/PD-L1 靶點就有超過150家在研發生產,即使全部都順利通過臨床,將來市場競爭也將極其激烈。


腫瘤疫苗是用腫瘤細胞、腫瘤細胞裂解物或腫瘤抗原激活機體免疫系統產生特異性抗腫瘤細胞免疫反應的一種治療性的、新型的腫瘤治療方法。過去腫瘤疫苗療效的局限性在于缺乏精準的腫瘤特異性抗原,目前基于腫瘤細胞基因突變而產生的精準的腫瘤特異性新生抗原較好的解決了該問題,而基于mRNA表達腫瘤新生抗原的個性化腫瘤疫苗是目前世界上最先進的抗腫瘤精準治療技術,能夠突破腫瘤免疫治療在精準醫學領域的局限和瓶頸,真正實現個性化的腫瘤精準治療,改善目前癌癥治療精準性差、副作用大的不良現狀,是癌癥免疫治療領域的重要創新和重大突破